Un avantaj neașteptat al tratamentului dimineața
O meta-analiză recentă, care a inclus date din peste o duzină de studii, a arătat că administrarea imunoterapiei mai devreme în cursul zilei îmbunătățește semnificativ supraviețuirea pacienților cu diverse forme de cancer, printre care melanom metastatic, carcinom renal, cancer esofagian și cancer pulmonar non-microcelular (NSCLC), atât în stadiu local avansat, cât și metastatic, scrie Medscape.
Un exemplu concludent provine dintr-un studiu din 2023, care a analizat pacienții cu melanom în stadiul IV. Rezultatele au arătat că persoanele care au primit peste 75% dintre perfuzii după ora 14:00 au avut o supraviețuire mediană de doar 14,9 luni, comparativ cu 38,1 luni pentru cei care au primit tratamentul mai devreme. Rata de risc a fost de 0,45, ceea ce sugerează un impact major al momentului administrării asupra evoluției bolii.
Un alt studiu recent, publicat la începutul acestui an, a constatat că pacienții vârstnici cu NSCLC local avansat care au primit cel puțin jumătate dintre perfuziile cu durvalumab în decurs de trei ore de la apusul soarelui au avut un risc de peste două ori mai mare de metastaze la distanță și o supraviețuire mai redusă fără progresia bolii.
„Tip de cancer după tip de cancer, când aplici această strategie la imunoterapie, rezultatele se confirmă,” a declarat dr. David Qian, oncolog specializat în radiații toracice la MD Anderson Cancer Center și coautor al meta-analizei. „Cred că există o explicație științifică reală în spatele acestui fenomen.”
De ce contează ora la care este administrată imunoterapia?
Ritmul circadian reglează numeroase funcții biologice, inclusiv expresia genelor responsabile de imunitate, repararea ADN-ului și proliferarea celulară. Cercetătorii au început să exploreze ideea că perturbarea acestui echilibru ar putea crește riscul de cancer și că, invers, sincronizarea tratamentului cu aceste ritmuri ar putea îmbunătăți rezultatele terapeutice.
Mecanismele biologice care ar putea explica acest fenomen sunt încă în studiu, dar o ipoteză principală sugerează că nivelul limfocitelor în tumori este mai ridicat dimineața și scade pe parcursul zilei. Deoarece imunoterapia acționează prin activarea limfocitelor, tratamentul ar putea fi mai eficient atunci când numărul acestora este la cote maxime.
Un alt indiciu a venit dintr-un studiu privind imunoterapia în cancerul renal metastatic. Echipa de cercetători, care l-a inclus și pe dr. Qian, a descoperit că activitatea celulelor T în răspuns la imunoterapie era cea mai intensă dimineața, ceea ce s-a corelat și cu cele mai bune beneficii în supraviețuire.
Excepțiile din tratamentele oncologice
În timp ce majoritatea studiilor arată că imunoterapia este mai eficientă administrată dimineața, rezultatele pentru alte tipuri de tratamente oncologice sunt mai neclare.
De exemplu, în studiul privind NSCLC, cercetătorii au investigat și momentul administrării radioterapiei în raport cu succesul tratamentului. Spre surprinderea lor, pacienții care au primit cel puțin jumătate din ședințele de radioterapie în decurs de trei ore de la apus au avut un risc semnificativ mai scăzut de progresie tumorală și metastaze la distanță. Acest rezultat sugerează că radioterapia ar putea fi mai eficientă mai târziu în zi.
„Am constatat că, la sfârșitul tratamentului cu chimioradioterapie, pacienții care au primit majoritatea sesiunilor de radioterapie mai târziu în zi aveau un număr absolut mai mare de limfocite, ceea ce ar putea explica de ce radioterapia le-a afectat mai puțin sistemul imunitar,” a declarat dr. Matthew McMillan, oncolog la Memorial Sloan-Kettering Cancer Center.
Alte studii au adus rezultate mixte. Un studiu recent asupra pacienților cu cancer de prostată tratați cu radioterapie externă nu a găsit diferențe semnificative în ceea ce privește eșecul biochimic sau metastazele la distanță în funcție de momentul tratamentului. Însă, când pacienții au fost împărțiți pe rase, s-a observat un avantaj pentru bărbații albi tratați dimineața.
La fel de contradictorii sunt și rezultatele pentru chimioterapie. În timp ce studiul privind NSCLC nu a identificat diferențe notabile, o altă cercetare a arătat că administrarea chimioterapiei dimineața a fost asociată cu o supraviețuire mai redusă și o toxicitate mai mare la femeile cu limfom difuz cu celule B mari, dar nu și la bărbați. În schimb, datele preliminare privind glioblastomul sugerează că tratamentul dimineața ar putea fi mai benefic.
„În ansamblu, datele disponibile nu susțin ideea că chimioterapia bazată pe ritm circadian este benefică pentru toate tipurile de cancer, iar această practică nu este utilizată pe scară largă,” au explicat cercetătorii Aziz Sancar și Russell N. Van Gelder într-o recenzie publicată recent în Science.
De ce nu se aplică încă în clinică?
În ciuda dovezilor în creștere privind importanța momentului administrării imunoterapiei, practica medicală nu a fost ajustată în consecință. Există mai multe motive pentru această discrepanță.
Un obstacol major este logistica. Programarea tratamentelor este dictată mai degrabă de disponibilitatea farmaciilor și a echipamentelor necesare decât de optimizarea biologică a tratamentului.
Un alt factor este lipsa studiilor ample, randomizate, care să confirme aceste descoperiri. Dr. Qian a încercat să organizeze un astfel de studiu pe scară largă, dar s-a lovit de scepticismul comunității medicale. „Mulți lideri ai consorțiilor oncologice nu cred că ora administrării imunoterapiei contează sau nu cred că este fezabil să coordonezi perfuzii la anumite ore în multiple centre oncologice,” a explicat acesta.
Finanțarea este o altă problemă. Marile companii farmaceutice ar putea să nu fie interesate să finanțeze un astfel de studiu, deoarece dacă s-ar demonstra că imunoterapia trebuie administrată doar dimineața, acest lucru ar putea reduce utilizarea globală a acestor tratamente.
În prezent, dr. Qian și colegii săi lucrează la lansarea unui studiu randomizat unicentric la Universitatea Emory din Atlanta, care va include peste 100 de pacienți cu melanom metastatic. Aceștia vor fi împărțiți în trei grupuri care vor primi imunoterapie la intervale diferite ale zilei pentru a stabili cu exactitate momentul optim de administrare.
Pacienții, mai receptivi decât medicii?
În ciuda scepticismului din comunitatea oncologică, unii pacienți au început să se documenteze și să ceară în mod specific administrarea imunoterapiei dimineața. Deși nu există încă un consens medical clar, cercetătorii precum McMillan și Qian sunt optimiști și continuă să studieze impactul momentului zilei asupra tratamentului cancerului.
„Există cu siguranță oameni interesați de acest domeniu,” a spus McMillan. Rămâne de văzut dacă oncologia va ține pasul cu știința ritmurilor biologice.
Fiți la curent cu ultimele noutăți. Urmăriți DCMedical și pe Google News
Te-a ajutat acest articol?
Urmărește pagina de Facebook DCMedical și pagina de Instagram DCMedical Doza de Sănătate și accesează mai mult conținut util pentru sănătatea ta, prevenția și tratarea bolilor, măsuri de prim ajutor și sfaturi utile de la medici și pacienți.
