Imunoterapia cu inhibitori de checkpoint ajută sistemul imunitar să lupte mai eficient împotriva cancerului, dar poate avea și efecte colaterale. Un nou studiu a descoperit că, pe lângă stimularea răspunsului împotriva tumorilor, acești inhibitori pot slăbi apărarea organismului împotriva infecțiilor comune, prin afectarea celulelor care produc anticorpi. Cercetătorii sugerează măsuri preventive, cum ar fi terapia de înlocuire a imunoglobulinelor, pentru a proteja pacienții expuși acestui risc.
Inhibitorii de dheckpoint, impact asupra sistemului imunitar
O echipă internațională, condusă de Institutul Garvan de Cercetări Medicale, a făcut o descoperire semnificativă în înțelegerea unui efect colateral comun al imunoterapiei pentru cancer. Rezultatele studiului, publicate în jurnalul Immunity, oferă perspective noi asupra răspunsurilor imunitare și propun o abordare posibilă pentru prevenirea infecțiilor în cazul pacienților cu cancer care urmează tratamente cu inhibitori de checkpoint.
Inhibitorii de checkpoint au transformat tratamentele pentru cancer prin îmbunătățirea capacității sistemului imunitar de a recunoaște și ataca celulele canceroase. Aceste terapii funcționează prin blocarea moleculei PD-1, care acționează ca o "frână" asupra celulelor T imunitare, prevenind supraactivarea acestora.
Astfel, celulele T pot lupta mai eficient împotriva cancerului. Totuși, în ciuda eficienței lor în tratamentul cancerului, inhibitorii de checkpoint vin cu efecte colaterale, inclusiv o vulnerabilitate crescută la infecții. Aproximativ 20% dintre pacienții cu cancer care urmează aceste tratamente experimentează această problemă, care până acum era puțin înțeleasă.
PD-1, rol în funcția sistemului imunitar
Profesorul Stuart Tangye, coautor senior al studiului și șef al Laboratorului de Imunologie și Imunodeficiență la Garvan, a explicat care este rolul PD-1 în funcția sistemului imunitar.
"Descoperirile noastre indică faptul că, deși inhibitorii de checkpoint îmbunătățesc imunitatea anti-cancer, ei pot slăbi și celulele B, celulele sistemului imunitar responsabile pentru producerea de anticorpi pentru a proteja împotriva infecțiilor", a spus prof. Stuart Tangye, potrivit SciTechDaily.
Studiul echipei de cercetători aduce lumină asupra modului în care activitatea PD-1 este esențială pentru funcția celulelor B și răspunsul imunitar.
Studiul, realizat în colaborare cu Universitatea Rockefeller din SUA și Universitatea Kyoto din Japonia, s-a concentrat pe deficiențe genetice rare ale PD-1 sau ale moleculei sale partenere PD-L1, precum și pe modelele animale care nu au semnalizare PD-1.
Cercetătorii au descoperit că, atunci când PD-1 este afectat sau absent, diversitatea și calitatea anticorpilor produși de celulele B de memorie sunt semnificativ reduse. Aceste celule B sunt responsabile pentru "amintirea" infecțiilor anterioare și pentru furnizarea de imunitate pe termen lung.
Celulele B și riscul crescut de infecții
Dr. Masato Ogishi, primul autor al studiului de la Universitatea Rockefeller, explică care este rolul celulelor B.
"Persoanele născute cu o deficiență a PD-1 sau PD-L1 au o diversitate redusă a anticorpilor și mai puține celule B de memorie, ceea ce face mai greu pentru sistemul lor imunitar să genereze anticorpi de înaltă calitate împotriva patogenilor precum virusurile și bacteriile", a explicat dr. Masato Ogishi.
Aceste descoperiri oferă o explicație pentru ratele mai mari de infecții observate la pacienții cu cancer care urmează tratamente cu inhibitori de checkpoint.
"Această diminuare a funcției celulelor B de memorie ar putea fi un factor cheie în incidența mai mare a infecțiilor la pacienții care primesc imunoterapie pentru cancer", a adăugat prof. Tangye.
Imunoterapie - FOTO: Freepik@kjpargeter
Natura "Yin și Yang" a inhibării PD-1
Coautorul studiului, Dr. Kenji Chamoto de la Universitatea Kyoto, explică mai departe: "Inhibarea PD-1 are o natură "yin și yang": activează imunitatea anti-tumorală, dar împiedică și imunitatea celulelor B." Această dublă influență a inhibării PD-1 subliniază complexitatea reglementării imunitare și necesitatea de a echilibra tratamentele eficiente pentru cancer cu menținerea unor apărări imunitare robuste împotriva infecțiilor.
Recomandări clinice
Cercetătorii subliniază importanța monitorizării funcției celulelor B la pacienții care urmează inhibitori de checkpoint. Ei sugerează că medicii trebuie să fie conștienți de posibilul compromis între imunitatea anti-cancer îmbunătățită și imunitatea mediată de anticorpi slăbită. Măsuri preventive, cum ar fi terapia de înlocuire a imunoglobulinelor (IgRT), care înlocuiește anticorpii lipsă la pacienții cu imunodeficiențe, ar putea ajuta la protejarea pacienților cu risc crescut de infecții.
Dr. Stéphanie Boisson-Dupuis, coautor senior de la Universitatea Rockefeller, propune înlocuirea imunoglobulinelor.
"Medicul ar trebui să ia în considerare terapia de înlocuire a imunoglobulinelor ca opțiune preventivă pentru pacienții cu cancer care sunt mai susceptibili la infecții din cauza sistemului lor imunitar slăbit", a spus dr. Stéphanie Boisson-Dupuis.
Perspective viitoare
Rezultatele studiului sunt bazate pe cercetarea unor condiții genetice rare, cum ar fi deficiențele de PD-1 și PD-L1. Aceste cazuri au oferit perspective valoroase asupra modului în care funcționează în mod normal sistemul imunitar uman și cum manipularea acestuia prin tratamentele pentru cancer poate influența răspunsurile imunitare.
Studiind aceste condiții rare, cercetătorii au descoperit noi căi de îmbunătățire a imunoterapiilor pentru cancer pentru a maximiza beneficiile și a minimiza riscurile asociate.
"Datorită acestor pacienți rari, am descoperit informații esențiale care pot ajuta la perfecționarea imunoterapiilor pentru cancer și la îmbunătățirea rezultatelor pentru o populație mai largă", a spus prof. Tangye.
Cercetările viitoare se vor concentra pe perfecționarea tratamentelor cu inhibitori de checkpoint pentru a spori efectele lor anti-cancer, păstrând în același timp capacitatea sistemului imunitar de a lupta împotriva infecțiilor.
Pe măsură ce tratamentele pentru cancer evoluează, această nouă înțelegere a echilibrului sistemului imunitar ar putea conduce la tratamente mai personalizate și mai eficiente. Cercetarea subliniază importanța integrării studiilor despre cancer, genomică și imunologie pentru a crea tratamente care să maximizeze beneficiile pacienților, minimizând în același timp posibilele daune.
Fiți la curent cu ultimele noutăți. Urmăriți DCMedical și pe Google News
Te-a ajutat acest articol?
Urmărește pagina de Facebook DCMedical și pagina de Instagram DCMedical Doza de Sănătate și accesează mai mult conținut util pentru sănătatea ta, prevenția și tratarea bolilor, măsuri de prim ajutor și sfaturi utile de la medici și pacienți.
